وزارة التعليم العالي و البحث العلمي

Ministry of Higher Education and Scientific Research

جاري تحميل اخر الاخبار ...

2019/12/18 | 01:40:18 مساءً | : 167

مناقشة رسالة الماجستير الموسومة بـ ( تطبيق الميتابولومكس لشرح تاثير دواء المتفورمين الحامي للقلب ضد تاثير دواء الدوكسوربسين الحاد السام للقلب

 

 

جرت مناقشة رسالة طالبة الماجستير الصيدلانية  (لبنى زهير عبد العزيز ) اختصاص صيدلة – الادوية والسموم  عن رسالتها الموسومة بـ

(تطبيق الميتابولومكس لشرح تاثير دواء المتفورمين  الحامي للقلب ضد تاثير دواء الدوكسوربسين الحاد السام للقلب ).

صممت الدراسة للتحري عن تأثير الحماية القلبية للمتفورمين ضد السمية القلبية الحادة الناجمة عن الدوكسوروبسين باستخدام تقنية الميتابولومكس اذ ان  العلاجات المضادة للأورام والتي تسبب عجز القلب تبقى المسبب الرئيسي لانتشار الوفيات بين المرضى لذلك فان التشخيص الدقيق  للأشخاص المعرضين لخطر الاصابة يكون من المتطلبات الاساسية  قبل ظهور الاعــــــراض الســــــــمية .        يعد الدوكسوروبسين  (  (Doxorubicinهو احد مضادات السرطان عالية الفعالة مقترن بأعراض تسمم القلب الحادة والتي ادت الى الحد من استخدامه . اما المتفورمين ((Metforminفهو عقار مضاد لأرتفاع نسبة السكر بالدم وله تأثير حامي للقلب من خلال الادينوسين بروتين كيناز الفوسفات المنشط AMPK حيث يقوم بزيادة اكسدة الاحماض الدهنية و خفض انتاج الجذور الحرة و الحفاظ على توازن الطاقة وتنظيم عملية موت الخلايا المبرمج (Apoptosis) .

تتعامل تقنية الميتابولومكس (metabolomics) مع دراسة البصمة الكيميائية للمئيضات الجهازية , و تمكن  من تشخيص مختلف العمليات الايضية والتي ستعطي معلومات لأي تغيير في المظهر الأيضي للنسيج وكذلك السوائل العضوية بعد اعطاء الدواء. وهذه التقنية  تخبر القصة الكاملة حول ما يحصل داخل الخلية والتي لا تسطيع اعطائها التحليلات الاخرى وقد استخدمت هذه الدراسة طرق عديدة ومواد عمل للوصول الى النتائج منها

. تم تقسيم الجرذان الذكرية  الى اربع مجموعات, كل منها يتكون من ستة جرذان:

اعطيت مجموعة الـ  (control)جرعة واحدة من المحلول المالح داخل الصفاق ((intraperitoneally. اعطيت المجموعة الثانية  والتي اعطيت بما يقدر بـ  (300 مغ/ كغ/ من مادة المتفورمين يوميا لمدة 7 ايام) بأستخدام انبوب التزقيم عن طريق الفم . اعطيت المجموعة الثالثة (20 ملغ / كغ ) من مادة الدوكسوروبسين داخل الصفاق ((intraperitoneally. اذ اعطيت المجموعة الرابعة  (300 ملغ /كغ /يوميا من مادة المتفورمين عن طريق الفم لمدة 7 ايام ) وكذلك  20 ملغ/ كغ من مادة الدوكسوروبسين جرعة واحدة داخل الصفاق والتي تبدأ بعد خمسة ايام من علاج المتفورمين.

ثم بعد التخدير سحب عينات الدم مباشرة من المركزالخلف الحجاج باستخدام الانابيب الشعرية الحاوية على مادة الهيبارين لقياس المؤشرات الحيوية للمصل ( GSH  و MDA) . نسيج القلب تم استئصاله وحفظه في النيتروجين السائل ومن ثم المتئيضات تم استخلاصها من البطين الايسر لنسيج القلب و تم اشتقاقها باستخدام  methoxylamine HCL in pyridine مع  MSTFAومن ثم تم تشخيصها باستخدام جهاز ال GC-MS. اضافة  الى الفحص النسيجي المرضي باستخدام اللطخة الثلاثية الى وأظهرت النتائج ان المعالجة المسبقة مع المتفورمين في مجموعة ( المتفورمين + الدوكسوروبسين ) قد خفضت بشكل ملحوظ (p<0.05) من مستوى حمض الاستيك (الخليك) , الكوليسترول , حمض البالمتيك , حمض الفسفوريك ,  حمض البيروفيك , حمض الستياريك , الجلوكوز , إينوزيتول , ألانين, لايسين و البرولين . كذلك بعد المعالجة المسبقة مع المتفورمين ( المتفورمين + الدوكسوروبسين ) وجد هناك انخفاض في مستوى حمض الأراكيدونيك, حمض الهيدروكسي بوتيرك , حمض اللاكتيك (اللبنيك) , حمض اللينولييك , حمض الاوليك, حمض الاوكساليك , حمض  البربيونيك  و الجالاكتوز .واظهرت  مجموعة المتفورمين+ الدوكسوروبسين اظهرت بشكل ملحوظ (p<0.05) انخفاض مستوىMDAوارتفاع مستوى GSH  في المصل وكذلك لوحظ ان هناك تحسن واضح في التغييرات النسيجية المرضية ( التليف ) عند المعالجة المسبقة مع المتفورمين في مجموعة ( المتفورمين+ الدوكسوروبسين ) مقارنة مع مجموعات ال Control  و المتفورمين .ومن النتائج المذكورة اعلاه , يمكن استنتاج ان المتفورمين قام بتحسن التركيب النسيجي والوظيفي وكذلك العمليات الايضية لعضلة القلب ضد سمية الدوكسوروبسين وذلك لانه قام  بتثبيط  مستوى المؤشرات الحيوية المقترنة بتسمم عضلة القلب والمتضمنة : الاحماض الدهنية غير المشبعة مثل( حمض الأراكيدونيك, حمض اللينولييك و حمض الاوليك) , الاحماض الدهنية المشبعة  مثل (حمض الستياريك و البالمتيك) , الكوليسترول , السكريات مثل ( الجلوكوز والمانوز ) , الاحماض الامينية ذات السلسلة المتفرعة مثل ( ليوسين), الفوسفات , حمض الاستيك (الخليك),  حمض البيروفيك و كذلك حمض الهيدروكسي بوتيرك التي تحتاج الى تشخيصات اضافية . وتشير  الى ان التغيرات الايضية  الناتجة من المتفورمين و المتضمنة تحليل الغليكوجين وتحليل الجلوكوز , الانتفاع من الاحماض الامينية , مضادة الاكسدة . فضلا" عن  ذلك يفترض ان المتفورمين ينتج تأثيره الحامي للقلب ضد سمية القلب الناتجة من الدوكسوروبسين عن طريق تحسين انتاج الطاقة , وتثبيط  الاجهاد التأكسدي عن طريق تقليل مستوى MDA  و زيادة مستوى GSH  في المصل وكذلك تقليل التليف والتغيرات الشكلية في نسيج القلب عن طريق تفعيل AMPK  بصورة مباشرة او غير مباشرة .

 

 

 

مناقشة رسالة الماجستير الموسومة بـ ( تطبيق الميتابولومكس لشرح تاثير دواء المتفورمين الحامي للقلب ضد تاثير دواء الدوكسوربسين الحاد السام للقلب

مناقشة رسالة الماجستير الموسومة بـ ( تطبيق الميتابولومكس لشرح تاثير دواء المتفورمين الحامي للقلب ضد تاثير دواء الدوكسوربسين الحاد السام للقلب
مناقشة رسالة الماجستير الموسومة بـ ( تطبيق الميتابولومكس لشرح تاثير دواء المتفورمين  الحامي للقلب ضد تاثير دواء الدوكسوربسين الحاد السام للقلب

 

 

جرت مناقشة رسالة طالبة الماجستير الصيدلانية  (لبنى زهير عبد العزيز ) اختصاص صيدلة – الادوية والسموم  عن رسالتها الموسومة بـ

(تطبيق الميتابولومكس لشرح تاثير دواء المتفورمين  الحامي للقلب ضد تاثير دواء الدوكسوربسين الحاد السام للقلب ).

صممت الدراسة للتحري عن تأثير الحماية القلبية للمتفورمين ضد السمية القلبية الحادة الناجمة عن الدوكسوروبسين باستخدام تقنية الميتابولومكس اذ ان  العلاجات المضادة للأورام والتي تسبب عجز القلب تبقى المسبب الرئيسي لانتشار الوفيات بين المرضى لذلك فان التشخيص الدقيق  للأشخاص المعرضين لخطر الاصابة يكون من المتطلبات الاساسية  قبل ظهور الاعــــــراض الســــــــمية .        يعد الدوكسوروبسين  (  (Doxorubicinهو احد مضادات السرطان عالية الفعالة مقترن بأعراض تسمم القلب الحادة والتي ادت الى الحد من استخدامه . اما المتفورمين ((Metforminفهو عقار مضاد لأرتفاع نسبة السكر بالدم وله تأثير حامي للقلب من خلال الادينوسين بروتين كيناز الفوسفات المنشط AMPK حيث يقوم بزيادة اكسدة الاحماض الدهنية و خفض انتاج الجذور الحرة و الحفاظ على توازن الطاقة وتنظيم عملية موت الخلايا المبرمج (Apoptosis) .

تتعامل تقنية الميتابولومكس (metabolomics) مع دراسة البصمة الكيميائية للمئيضات الجهازية , و تمكن  من تشخيص مختلف العمليات الايضية والتي ستعطي معلومات لأي تغيير في المظهر الأيضي للنسيج وكذلك السوائل العضوية بعد اعطاء الدواء. وهذه التقنية  تخبر القصة الكاملة حول ما يحصل داخل الخلية والتي لا تسطيع اعطائها التحليلات الاخرى وقد استخدمت هذه الدراسة طرق عديدة ومواد عمل للوصول الى النتائج منها

. تم تقسيم الجرذان الذكرية  الى اربع مجموعات, كل منها يتكون من ستة جرذان:

اعطيت مجموعة الـ  (control)جرعة واحدة من المحلول المالح داخل الصفاق ((intraperitoneally. اعطيت المجموعة الثانية  والتي اعطيت بما يقدر بـ  (300 مغ/ كغ/ من مادة المتفورمين يوميا لمدة 7 ايام) بأستخدام انبوب التزقيم عن طريق الفم . اعطيت المجموعة الثالثة (20 ملغ / كغ ) من مادة الدوكسوروبسين داخل الصفاق ((intraperitoneally. اذ اعطيت المجموعة الرابعة  (300 ملغ /كغ /يوميا من مادة المتفورمين عن طريق الفم لمدة 7 ايام ) وكذلك  20 ملغ/ كغ من مادة الدوكسوروبسين جرعة واحدة داخل الصفاق والتي تبدأ بعد خمسة ايام من علاج المتفورمين.

ثم بعد التخدير سحب عينات الدم مباشرة من المركزالخلف الحجاج باستخدام الانابيب الشعرية الحاوية على مادة الهيبارين لقياس المؤشرات الحيوية للمصل ( GSH  و MDA) . نسيج القلب تم استئصاله وحفظه في النيتروجين السائل ومن ثم المتئيضات تم استخلاصها من البطين الايسر لنسيج القلب و تم اشتقاقها باستخدام  methoxylamine HCL in pyridine مع  MSTFAومن ثم تم تشخيصها باستخدام جهاز ال GC-MS. اضافة  الى الفحص النسيجي المرضي باستخدام اللطخة الثلاثية الى وأظهرت النتائج ان المعالجة المسبقة مع المتفورمين في مجموعة ( المتفورمين + الدوكسوروبسين ) قد خفضت بشكل ملحوظ (p<0.05) من مستوى حمض الاستيك (الخليك) , الكوليسترول , حمض البالمتيك , حمض الفسفوريك ,  حمض البيروفيك , حمض الستياريك , الجلوكوز , إينوزيتول , ألانين, لايسين و البرولين . كذلك بعد المعالجة المسبقة مع المتفورمين ( المتفورمين + الدوكسوروبسين ) وجد هناك انخفاض في مستوى حمض الأراكيدونيك, حمض الهيدروكسي بوتيرك , حمض اللاكتيك (اللبنيك) , حمض اللينولييك , حمض الاوليك, حمض الاوكساليك , حمض  البربيونيك  و الجالاكتوز .واظهرت  مجموعة المتفورمين+ الدوكسوروبسين اظهرت بشكل ملحوظ (p<0.05) انخفاض مستوىMDAوارتفاع مستوى GSH  في المصل وكذلك لوحظ ان هناك تحسن واضح في التغييرات النسيجية المرضية ( التليف ) عند المعالجة المسبقة مع المتفورمين في مجموعة ( المتفورمين+ الدوكسوروبسين ) مقارنة مع مجموعات ال Control  و المتفورمين .ومن النتائج المذكورة اعلاه , يمكن استنتاج ان المتفورمين قام بتحسن التركيب النسيجي والوظيفي وكذلك العمليات الايضية لعضلة القلب ضد سمية الدوكسوروبسين وذلك لانه قام  بتثبيط  مستوى المؤشرات الحيوية المقترنة بتسمم عضلة القلب والمتضمنة : الاحماض الدهنية غير المشبعة مثل( حمض الأراكيدونيك, حمض اللينولييك و حمض الاوليك) , الاحماض الدهنية المشبعة  مثل (حمض الستياريك و البالمتيك) , الكوليسترول , السكريات مثل ( الجلوكوز والمانوز ) , الاحماض الامينية ذات السلسلة المتفرعة مثل ( ليوسين), الفوسفات , حمض الاستيك (الخليك),  حمض البيروفيك و كذلك حمض الهيدروكسي بوتيرك التي تحتاج الى تشخيصات اضافية . وتشير  الى ان التغيرات الايضية  الناتجة من المتفورمين و المتضمنة تحليل الغليكوجين وتحليل الجلوكوز , الانتفاع من الاحماض الامينية , مضادة الاكسدة . فضلا" عن  ذلك يفترض ان المتفورمين ينتج تأثيره الحامي للقلب ضد سمية القلب الناتجة من الدوكسوروبسين عن طريق تحسين انتاج الطاقة , وتثبيط  الاجهاد التأكسدي عن طريق تقليل مستوى MDA  و زيادة مستوى GSH  في المصل وكذلك تقليل التليف والتغيرات الشكلية في نسيج القلب عن طريق تفعيل AMPK  بصورة مباشرة او غير مباشرة .

 

 

 

مشاركة الموضوع عبر Facebook Twitter Email Print